HOMOZYGOT FAMILIÆR HYPERKOLESTEROLEMI (HOFH)

Homozygot familiær hyperkolesterolemi (HoFH) er en sjelden arvelig sykdom som rammer både menn og kvinner. HoFH er en livstruende sykdom karakterisert ved forhøyede plasmanivåer av det såkalte "dårlige kolesterolet" kalt low-density lipoprotein kolesterol (LDL-C). Dette fører til for tidlig dannelse av aterosklerotiske plakk i koronararteriene, aterosklerose (også kalt åreforkalkning) hvor fett og kalsium samler seg i veggene i blodårene, som igjen forårsaker akselerasjon av utviklingen av alvorlig kardiovaskulær sykdommer.

Homozygot betyr at sykdommen er genetisk og at individene har arvet samme sykdomsfremkallende variant fra begge foreldrene. HoFH er svært sjelden, prevalensen er omtrent 1/315 000 (område 1/100 000-1 000 000) og underdiagnostisert. Nylige estimater viser at ~30 000 mennesker over hele verden har HoFH, men mindre enn 5% er identifisert.

I HoFH mister LDL-reseptoren sin funksjon. LDL-reseptorer fjerner normalt LDL-kolesterol fra blodet. Personer med HoFH mangler imidlertid disse reseptorene eller reseptorene har en alvorlig svekket evne, noe som fører til en betydelig opphopning av LDL-kolesterol i blodet. Høyt kolesterol er en risikofaktor for utvikling av aterosklerose, som kan føre til hjertesykdom inkludert hjerteinfarkt og hjerneslag.

Diagnosen kan stilles basert på genetiske eller kliniske kriterier samt ved å måle LDL-C i blodet. Noe som også sterkt tyder på en diagnose, men som ikke utelukkende er assosiert med HoFH, er tilstedeværelsen av xanthomas (gulaktige kolesterolfylte knuter på huden) hos barn.

HoFH kjennetegnes av akselerert aterosklerose. De første store kardiovaskulære hendelsene oppstår ofte i ungdomsårene. Hos små barn er tidlige symptomer ofte knyttet til aortastenose, en innsnevring av aortaklaffen som gjør at aortaklaffen ikke holder tettpå grunn av kraftig opphopning av kolesterol i hjerteklaffene.

Dagens behandling av HoFH bør fokusere på kosthold og trening (livsstilsfaktorer) i kombinasjon med konvensjonelle og nye lipidsenkende terapier samt komplementære, mer aggressive behandlinger som f.eks. lipoproteinaferese.

Referanser:

• Cuchel M. et al. 2023 Update on European Atherosclerosis Society Consensus Statement on Homozygous Familial Hypercholesterolaemia: new treatments and clinical guidance, European Heart Journal, Volume 44, Issue 25, 1 July 2023, Pages 2277–2291, https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehad197
• https://www.orpha.net/en/disease/detail/391665?name=familial%20hypercholesterolemia&mode=name (Last reviewed: 2024-06-05)
• Cuchel M, et al.; European Atherosclerosis Society Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia. Homozygous familial hypercholesterolaemia: new insights and guidance for clinicians to improve detection and clinical management. A position paper from the Consensus Panel on Familial Hypercholesterolaemia of the European Atherosclerosis Society. Eur Heart J. 2014 Aug 21;35(32):2146-57. doi: 10.1093/eurheartj/ehu274.

10252-27.09.2024